真空衰減法密封性測(cè)試儀

化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）中有明確規(guī)定中

“五、處方工藝技術(shù)要求 2、工藝驗(yàn)證中提到“包裝密封性驗(yàn)證，方法需經(jīng)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證"；

八、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其他時(shí)間點(diǎn)可采用容器密封性替代。

容器的密封性可采用物理完整測(cè)試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證"。利用真空衰減法可以很好的對(duì)西林藥品密封性做出評(píng)估，并且可以有效分析在一段時(shí)間內(nèi)，藥品的密封性情況，而在做相關(guān)實(shí)驗(yàn)之前，理解這個(gè)測(cè)試的原理，顯得尤為重要，它可以幫助我們更好的理解密封性驗(yàn)證，了解泄漏尺寸，為日后的工作打下基礎(chǔ)，下面就對(duì)真空衰減法的大致原理做一個(gè)解說。

首先，將藥瓶放置于設(shè)備內(nèi)一個(gè)密封的腔體內(nèi)并施加真空，真空將通過泄漏途徑使得藥瓶?jī)?nèi)的氣體外溢，如果藥瓶?jī)?nèi)放置液體藥品，在真空度低于液體蒸汽壓的時(shí)候，會(huì)將泄漏通道中的液體汽化，所以在密封腔體內(nèi)的氣壓升高就是由于醫(yī)藥包裝泄漏導(dǎo)致的，這個(gè)壓力將由密封腔內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)傳感器檢測(cè)得到。

測(cè)試會(huì)先進(jìn)行腔體內(nèi)的真空處理并達(dá)到預(yù)設(shè)的真空度（真空階段的淺綠色位置）之后進(jìn)行一段時(shí)間的平衡（平衡階段）然后進(jìn)入測(cè)試階段。每一階段都有*的意義，并將在日后文章中解析。在測(cè)試過程中將可能出現(xiàn)的情況有以下四種：

1 藥包裝密封性很差，如藍(lán)色曲線，因?yàn)榘b存在較大泄漏，所以在腔體真空的過程中，包裝內(nèi)氣體大量外溢，無法達(dá)到預(yù)設(shè)真空，實(shí)驗(yàn)失敗

2 藥包裝存在中度泄漏，如紅色曲線，由于泄漏程度稍微小一些，可以達(dá)到預(yù)設(shè)真空，但是會(huì)在平衡階段出現(xiàn)氣壓上升，實(shí)驗(yàn)失敗。

3 藥包材存在輕微泄漏。如橙色曲線，泄漏很小可以順利通過真空，平衡連個(gè)階段，但是在到達(dá)測(cè)試階段的時(shí)候，由于測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)更加嚴(yán)苛壓力輕微上升，并超越了參考?jí)毫ΓS色線）。實(shí)驗(yàn)失敗。

4 藥包材沒有泄漏，如黑色曲線，順利通過所有階段后，腔體內(nèi)壓力無明顯上升，實(shí)驗(yàn)結(jié)束，成功。

真空衰減法密封性測(cè)試的結(jié)果為順從性判定，即實(shí)驗(yàn)成功，或失敗，并可以對(duì)所測(cè)試的樣品進(jìn)行泄漏尺寸的大小驗(yàn)證，具體的驗(yàn)證方法也將在日后文章中做詳細(xì)解析。